Ko Italija vstopi v vojno, se Alfa Romeo znajde v številnih organizacijskih težavah. Z dobavitelji so težave, tovarno bombardirajo leta 1940, 1943 in 1944. Zadnji bombni napad pomeni tudi prenehanje delovanja tovarne v milanskem Portellu. Leta 1945 počasi spet steče proizvodnja: ladijski in letalski motorji, celo sodobni in izvirno oblikovani električni štedilniki. Počasi oživijo tudi proizvodnjo vozil: od prelepega 6C 2500 do večno mladega 158, ki leta 1950 z nekaj spremembami na zunanjosti in številnimi na motorju postane 159.
Alfa Romeo je že presegla travme iz vojne in zmaga, ki jo je na dirki Tisoč milj dosegel Biondetti, postane najboljši pokazatelj ponovnega vzpona. Milanska avtomobilska hiša si glavno vlogo spet pribori s popolno proizvodnjo vozil in paleto čudovitih "zunajserijskih" modelov vozila 2500, s Pininfarinovo in Touringovo karoserijo. Leto 1950 je za Alfo leto industrijskega in športnega preobrata.
